Thioacetazon

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Thioacetazon[1]
Andere Namen	N-{4-[(E)-(Carbamothioyl­hydrazono)methyl]phenyl}acetamid (IUPAC) 4′-(Thiosemi­carbazono­methyl)acet­anilid Thioacetazonum (lat.) Thiacetazon Tb I-698 Amithiozon
Summenformel	C10H12N4OS
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 104-06-3 EG-Nummer 203-170-6 ECHA-InfoCard 100.002.882 PubChem 9568512 ChemSpider 7843221 DrugBank DB12829 Wikidata Q7784646
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J04AK07
Eigenschaften
Molare Masse	236,29 g·mol−1
Schmelzpunkt	225 °C (Zersetzung)[2]
Löslichkeit	unlöslich in Wasser und Schwefelkohlenstoff[2] unlöslich in den meisten organischen Lösungmittel[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze[3]
Toxikologische Daten	950 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Thioacetazon (auch: Thiacetazon; in den USA: Amithiozone^[4]) ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Thiosemicarbazone mit antituberkulotischer Wirkung. Thioacetazon wurde als Wirkstoff des Tuberkuloseheilmittels mit dem Handelsnamen Conteben bekannt.^[5] Conteben hieß früher auch TB I 698.

1946/1947 publizierten der Pathologe Gerhard Domagk und sein Team zur Wirkung verschiedener Thiosemicarbazone in vitro gegen den Erreger der Tuberkulose („Tuberkelbazillen“).^[6] Im Zuge der Sulfonamidforschung entstanden im Syntheseweg der Sulfathiazole als Zwischenprodukte Thiosemicarbazone, von denen einige chemotherapeutisch geprüft wurden. Die Forscher fanden in vitro eine starke Hemmwirkung bei den Thiosemicarbazonen cyclischer Aldehyde oder Ketone, wobei das Vorhandensein des Schwefelatoms als essentiell für die Wirkung erkannt wurde.^[6] Eine der besonders aktiven Verbindungen war das P 698, später Tb1/698 oder nur Tb1 bzw. TB I genannt (4-Aminoacetyl­benzaldehyd­thiosemicarbazon^[7][8]). Zur Entwicklung von Tb1/698 gibt es wenige und voneinander abweichende Angaben.^[9] Das Jahr der Erstsynthese durch den Chemiker Robert Behnisch wird mit 1943^[10] oder 1942^[11][12] angegeben. Nach Max Hundeiker, ehemaliger ärztlicher Direktor der Lupusheilstätte Hornheide/Münster, sei TB1 bereits 1942 in vitro und im Tierversuch getestet worden.^[11] Auch die Daten zu klinischen Testungen und zur ersten beobachteten Heilung einer Tuberkulose mit TB1 variieren.^[9]

Domagk veröffentlichte 1947 sein Buch Pathologische Anatomie und Chemotherapie der Infektionskrankheiten – in welchem er zu den Thiocarbazonen nur in einem Nachwort auf die kurze Originalmitteilung aus dem gleichen Jahr verwies^[13] – und 1950 erschien seine Arbeit Chemotherapie der Tuberkulose mit den Thiosemicarbazonen („Thiosemikarbazonbuch“^[9]), in der er über Versuche nach dem Krieg berichtet.^[10]

Der Landeswohlfahrtsverband Hessen (LWV) stellte im April 2024 in einer Vorabberichterstattung über eine von ihm 2020 in Auftrag gegebene Studie fest, dass der Kinderarzt Werner Catel „zusammen mit dem Labormediziner Dr. Gerhard Domagk mit einer Versuchsreihe zur Erprobung eines neu entwickelten Präparats zur Chemotherapie der Tuberkulose begann. Das dabei verabreichte Medikament TB I 698, das später nur für Erwachsene als Conteben auf den Markt kam, habe bei mindestens vier Kindern zum Tod geführt.“^[14]

Thioacetazon wurde Ende der 1940er Jahre zur Behandlung von Tuberkulose zunächst in Deutschland eingesetzt, später nur noch insbesondere in afrikanischen Ländern,^[15] wo es in der Kombinationstherapie mit Isoniazid noch Ende der 1980er Jahre von der International Union Against Tuberculosis and Lung Disease empfohlen wurde,^[15] nicht zuletzt wegen seines günstigen Preises.^[16] 1992 riet die Weltgesundheitsorganisation (WHO) vor dem Hintergrund des Risikos für schwerste Nebenwirkungen bei HIV-infizierten Patienten, Thioacetazon dort möglichst nicht einzusetzen.^[15] Auch in den USA wurde Tb1, Angaben von Hundeiker zufolge basierend auf im Krieg aus Deutschland erbeuteter Unterlagen,^[11] klinisch entwickelt und erhielt den amerikanisierten Namen Tibione.^[11][17]

Thioacetazon wirkt als Bakteriostatikum gegen Mycobacterium tuberculosis, indem es in die Mykolsäuresynthese der Bakterien eingreift, wodurch die Stabilität der mykobakteriellen Zellwand beeinträchtigt wird. Die genaue Wirkweise ist nicht vollständig aufgeklärt, jedoch scheint Thioacetazon in der Lage zu sein, das Wachstum von Tuberkulosebakterien zu hemmen, ohne sie direkt abzutöten.^[18][19][20]

Als unerwünschte Arzneimittelnebenwirkungen von Conteben wurden 1952 beschrieben: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit, Exantheme, Blutbildveränderungen (Leukopenie, Panmyelophthise) und Blutveränderungen (hier besonders eine Agranulozytose).^[21] Zusätzlich kann es zu allergischen Reaktionen, zu Leberschädigungen (Gelbsucht) und zu einer Purpura universalis kommen.^[22] Außerdem wurden ein Absinken der Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit, ein Anstieg des Kupfer-Plasmaspiegels, ein Anstieg des verminderten Plasmaeisenspiegels, ein Anstieg des Cholesterinspiegels, Leberverfettungen, Hirnödeme, Konjunktivitiden, Hämolysen und Blutgerinnungsstörungen beschrieben.^[23]

Bei HIV-infizierten Patienten kann Thioacetazon häufig lebensbedrohliche Hautreaktionen hervorrufen (Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse).^[15]

Weitere unerwünschte Nebenwirkungen sind Epilepsien, choreiforme Bewegungen und andere neurologische Symptome.^[24]

Handelsnamen waren Conteben und vorher TBI/698 (beide von Bayer AG), Benthiozon (Firma Laevosan), TBK-Kutiak und Tebethion^[25] (auch: Tebetion, von Jenapharm). Conteben ist ein Kunstwort,^[26] zusammengesetzt aus der Vorsilbe „con“ (von lateinisch contra = gegen) und den Konsonanten „t“ und „b“ als Abkürzung für die Krankheit Tuberkulose (Tbc oder Tb).

Willibald Pschyrembel beschrieb Conteben erstmals 1951 als 4-Acetylaminobenzaldehyd-thiosemicarbazon (Abkürzung: TBI/698); es galt als Mittel „bei verschiedenen Formen und Stadien der Tuberkulose.“^[27] Analog beschrieb Kurt Hoffmann Conteben ebenfalls 1951 als „Thiosemikarbazonderivat, früher TBI/698, Chemotherapeutikum, in Wasser unlöslich; hemmende Wirkung gegen Tuberkelbazillen (in vitro bis zu einer Konzentration von 1 : 1 Million). Wirksam gegen extrapulmonale und Lungentuberkulose.“^[28]

Der Spiegel schrieb am 25. Dezember 1951: „Im November 1947 macht der für alles Neue aufgeschlossene Freiburger Internist Professor Dr. Ludwig Heilmeyer, ein Mitschüler des Atomphysikers Heisenberg, die erste schwache Andeutung, daß sich Domagks Präparat in seiner Klinik zu bewähren scheine. Genaue Zahlen gibt aber erst drei Monate später ein bis dahin unbekannter Arzt, Dr. Berthold Mikat, der nur in Vertretung seines Chefs, Dr. Fritz Kuhlmann aus Mölln, spricht: Im Krankenhaus der Landesversicherungsanstalt Schleswig-Holstein ist nach Tb I-Behandlung bei 49 von 66 Patienten mit Lungentuberkulose eindeutige Besserung nachgewiesen worden. Das ist der Start für die Einführung des Tb I, das später den Namen Conteben bekommt.“^[29]

Hubert Abel schrieb 1952 seine Doktorarbeit Über Resistenzbestimmungen von Tuberkelbakterien gegen TbI/698, Streptomycin und Paraaminosalizylsäure <PAS> mit Hilfe der Objektträgerkultur nach Pryce. Im Wörterbuch der Medizin wurde Conteben 1956 von Maxim Zetkin und Herbert Schaldach als „Azetyl-p-aminobenzaldehydthiosemikarbazon, Tuberkulostatikum, Name des Präparates in der DDR Tebethion“ erläutert.^[30]

Noch 2005 zählte das Lexikon Medizin die Thiosemicarbazone zu den klassischen Antituberculotica.^[31]

Die Synthese geht auf den Chemiker Robert Behnisch und sein Team bei Bayer zurück und erfolgte ausgehend vom Thiosemicarbazid.^[6] Verschiedene Wege sind beschrieben.^[32]

• E. Haefliger, G. Mark: Therapie der Lungentuberkulose. Unterkapitel Thiosemicarbazon (TSC). In: Wilhelm Löffler: Erkrankungen der Atmungsorgane. In: Gustav von Bergmann, Walter Frey, Herbert Schwiegk (Hrsg.): Handbuch der inneren Medizin, 4. Auflage, 4. Band, 3. Teil, Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1956, ISBN 3-540-02028-4, S. 377–380.
• D.R. Johnson: Thiacetazone. In: M.L. Grayson, S.M. Crowe, J.S. McCarthy, J. Mills, J.W. Mouton, S.R. Norrby, D.L.Paterson. M.A. Pfaller (Hrsg.): Kucers' The Use of Antibiotics: A Clinical Review of Antibacterial, Antifungal and Antiviral Drugs. 6. Auflage. CRC Press, 2010, S. 1672 ff.  (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

Commons: Thioacetazone – Sammlung von Bildern

1. ↑ INN Recommended List 01. In: who.int. 9. Mai 1955, abgerufen am 15. Juli 2025 (englisch). 
2. ↑ ^{a b c} W. M. Haynes et al.: CRC Handbook of Chemistry and Physics. 95. Auflage. CRC Press, 2014, S. 3510. 
3. ↑ ^{a b c} Datenblatt Thioacetazon bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 15. Juli 2025 (PDF).
4. ↑ Joseph Loscalzo, Dennis L. Kasper, Dan L. Longo, Anthony Stephen Fauci, Stephen L. Hauser, J. Larry Jameson: (Hrsg.): Harrison's Principles of Internal Medicine. 21. Auflage, McGraw-Hill, New York / Chicago / San Francisco / Athen / London / Madrid / Mexiko-Stadt / Neu-Delhi / Mailand / Singapur / Sydney / Toronto 2022, Band 1, ISBN 978-1-264-26846-7, S. 1372.
5. ↑ Lingen Lexikon in 20 Bänden. 3. Band, Helmut Lingen Verlag, Wiesbaden 1976/1977, S. 172.
6. ↑ ^{a b c} Gerhard Domagk, Robert Behnisch, Fritz Mietzsch, H. S. Schmidt: Über eine neue, gegen Tuberkelbazillen in vitro wirksame Verbindungsklasse. In: The Science of Nature. 1946, Band 33, Nummer 10, S. 315. doi:10.1007/BF00624524.
7. ↑ A New Drug in the Treament of Tuberculosis. In: Journal of the American Medical Association. 1950, Band 142, Nummer 5, S. 342. doi:10.1001/jama.1950.02910230044012.
8. ↑ Robert Behnisch, F Mietzsch, Herbert Schmidt: Chemical studies on thiosemicarbazones with particular reference to antituberculous activity. In: . 1950, Band 61, Nummer 1, S. 1–7. doi:10.1164/art.1950.61.1.1.
9. ↑ ^{a b c} Detlev Stummeyer: Domagk 1937–1951. Im Schatten des Nationalsozialismus. Springer, 2020, ISBN 978-3-662-61386-3. S. 79.
10. ↑ ^{a b} Detlev Stummeyer: Domagk 1937–1951. Im Schatten des Nationalsozialismus. Springer, 2020, ISBN 978-3-662-61386-3. S. 86.
11. ↑ ^{a b c d} Max Hundeiker: Gerhard Domagk (1895–1964) und die ersten Medikamente gegen Tuberkulose. In: Pneumologie. 2014, Band 68, Nummer 06, S. 394–396. doi:10.1055/s-0034-1365458.
12. ↑ Detlev Stummeyer: Domagk 1937–1951. Im Schatten des Nationalsozialismus. Springer, 2020, ISBN 978-3-662-61386-3. S. 81.
13. ↑ Detlev Stummeyer: Domagk 1937–1951. Im Schatten des Nationalsozialismus. Springer, 2020, ISBN 978-3-662-61386-3. S. 83.
14. ↑ Martina Schüttler-Hansper: „Medikamentenversuche in Mammolshöhe bestätigt. LWV legt Studie zur Kinderheilstätte in den 1950er Jahren vor.“ Online auf LWVblog, 23. April 2024. Siehe auch das Kapitel "Catel und die Mammolshöhe." In: Detlev Stummeyer: Gerhard Domagk 1937–1951 – Im Schatten des Nationalsozialismus. 2020, S. 109–114.
15. ↑ ^{a b c d} Paul Nunn, John D. Porter, Peter Winstanley: Thiacetazone — avoid like poison or use with care?. In: Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. September 1993, Band 87, Nummer 5, S. 578–582. doi:10.1016/0035-9203(93)90096-9.
16. ↑ Alison M. Elliott, Susan D. Foster: Thiacetazone: Time to call a halt? In: Tubercle and Lung Disease. Februar 1996, Band 77, Nummer 1, S. 27–29. doi:10.1016/S0962-8479(96)90071-4.
17. ↑ Tibione. In: American Journal of Health-System Pharmacy. 1949, Band 6, Nummer 6, S. 276–277. doi:10.1093/ajhp/6.6.276.
18. ↑ Thiacetazon (Thiacetazon), Thioparamigope (Thioparamigope). Abgerufen am 16. Juli 2025. 
19. ↑ Anuradha Alahari, Xavier Trivelli, Yann Guérardel, Lynn G. Dover, Gurdyal S. Besra, James C. Sacchettini, Robert C. Reynolds, Geoffrey D. Coxon, Laurent Kremer: Thiacetazone, an antitubercular drug that inhibits cyclopropanation of cell wall mycolic acids in mycobacteria. In: PLOS ONE. Band 2, Nr. 12, 19. Dezember 2007, S. e1343, doi:10.1371/journal.pone.0001343, PMID 18094751, PMC 2147073 (freier Volltext). 
20. ↑ Thioacetazon (Amithiozon): Symptome, Diagnose und Behandlung – Symptoma Deutschland. Abgerufen am 16. Juli 2025. 
21. ↑ Georg Banzer: Arzneitherapie des praktischen Arztes. 4. Auflage, Verlag Urban & Schwarzenberg, München / Berlin 1952, S. 68.
22. ↑ Hans Julius Wolf: Einführung in die innere Medizin. 7. Auflage, VEB Georg Thieme Verlag, Leipzig 1969, S. 116.
23. ↑ Ernst Lauda: Lehrbuch der inneren Medizin. 3. Band, Springer-Verlag, Wien 1951, S. 521 f.
24. ↑ Mack R. Holdiness: Neurological manifestations and toxicities of the antituberculosis drugs – A review. In: Journal of Medical Toxicology, Jahrgang 2, Januar/Februar 1987, Nummer 1, S. 33–51. PMID 3547005.
25. ↑ Günter Thiele, Heinz Walter (Hrsg.): Reallexikon der Medizin und ihrer Grenzgebiete. Urban & Schwarzenberg, Loseblattsammlung 1966–1977, 6. Ordner (S–Zz), München / Berlin / Wien 1974, ISBN 3-541-84006-4, S. T 49.
26. ↑ Duden: Das Fremdwörterbuch. Band 5 von Der Duden in 12 Bänden, Dudenverlag, Bibliographisches Institut, Mannheim / Leipzig / Wien / Zürich 1997, ISBN 3-411-04056-4, S. 160.
27. ↑ Willibald Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch, 85. – 99. Auflage, Verlag Walter de Gruyter, Berlin 1951, S. 155.
28. ↑ Kurt Hoffmann: Medizinische Terminologie, begründet von Walter Guttmann, 35. Auflage, Urban & Schwarzenberg, München / Berlin 1951, Spalte 194.
29. ↑ Wie einst Robert Koch. In: Der Spiegel. 25. Dezember 1951 (spiegel.de [abgerufen am 19. Juli 2025]). 
30. ↑ Maxim Zetkin, Herbert Schaldach: Wörterbuch der Medizin, 1. Auflage, VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin 1956, S. 165.
31. ↑ Lexikon Medizin. 4. Auflage. Sonderausgabe, Neumann & Göbel Verlagsgesellschaft, Köln 2005, ISBN 3-625-10768-6, S. 1652.
32. ↑ A Das, S. Mukherjee: Preparation of p-Acetaminobenzaldehyde Thiosemicarbazone. In: Journal of the American Chemical Society. 1953, Band 75, Nummer 5, S. 1241–1242. doi:10.1021/ja01101a504.