Suzetrigin
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Suzetrigin[1] | |||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C21H20F5N3O4 | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse | ||||||||||||||||
| Wirkmechanismus |
Hemmung von NaV1.8 | |||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 473,4 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest | |||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||
Suzetrigin ist eine Verbindung aus der Gruppe der Pyridinderivate. Pharmakologisch ist es ein erster Vertreter einer neuen Schmerzmittelklasse und wurde unter dem Handelsnamen Journavx (Hersteller: Vertex Pharmaceuticals) im Januar 2025 in den USA von der FDA zugelassen.[3][4][5]
Eigenschaften
Die Wirkung Suzetrigins basiert auf einer selektiven allosterischen Hemmung des spannungsgesteuerten Natriumkanals NaV1.8, der an der Weiterleitung von Schmerzen in sensorischen Nervenzellen des peripheren Nervensystems beteiligt ist.[6][7] Die Hemmung basiert auf der Stabilisierung der geschlossenen Konformation des Natriumkanals NaV1.8 nach der Bindung von Suzetrigin.[6] Es ist (zu 50 mg) in den USA für die orale Behandlung mittlerer bis starker akuter Schmerzen bei Erwachsenen zugelassen.[3] Bei Markteinführung kostete eine Kapsel 15,50 US-Dollar.[8] Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist unbekannt.[8] Für die Schmerzbehandlung erhielt Suzetrigin von der FDA die Einstufungen Breakthrough Therapy, Fast Track und Priority Review für eine beschleunigte Bearbeitung des Zulassungsantrags.[3]
Die wichtigste Klasse starker Schmerzmittel, Opioide, bringen durch ihre Wirkung auf Opioidrezeptoren im Zentralnervensystem ein hohes Abhängigkeits- und Missbrauchpotential mit sich.[6][9] Suzetrigin beeinflusst diese Rezeptoren nicht, mit Stand Januar 2025 gibt es keine Hinweise auf ein Abhängigkeits- oder Missbrauchspotential beim Menschen.[6]
Nebenwirkungen
Häufige unerwünschte Arzneimittelwirkungen nach Einnahme von Suzetrigin sind Juckreiz, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und erhöhte Kreatinkinase-Werte.[3] Zu den leichten Nebenwirkungen gehören Übelkeit, Verstopfung, Kopfschmerzen und Schwindel.[10] Die langfristige Sicherheit und die Nebenwirkungen sind noch nicht geklärt (Stand 2024).[10] In vorläufigen Untersuchungen zeigte Suzetrigin keine schwerwiegenden neurologischen, verhaltensbezogenen oder kardiovaskulären Auswirkungen.[10]
Kontraindikationen
Suzetrigin darf nicht zusammen mit starken CYP3A-Hemmstoffen eingenommen werden.[3] Ebenso kann ein Verzehr von Grapefruit den Abbau von Suzetrigin verlangsamen.[3]
Handelsnamen
- Journavx (USA)
Ein Zulassungsantrag für die Vermarktung in der EU wurde (Stand Februar 2025) noch nicht gestellt.[5]
Einzelnachweise
- ↑ World Health Organization: International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 90. In: WHO Drug Information. 37. Jahrgang, Nr. 3, 2023.
- ↑ a b Datenblatt 4-((2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-Difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-carboxamido)picolinamide (PDF) bei BLD Pharmatech, Katalognummer: BD01844972, abgerufen am 1. Februar 2025.
- ↑ a b c d e f FDA Approves Novel Non-Opioid Treatment for Moderate to Severe Acute Pain. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 30. Januar 2025, abgerufen am 30. Januar 2025 (englisch).
- ↑ Annika Kim Constantino: FDA approves Vertex's non-opioid painkiller, first new kind of pain medicine in decades. In: CNBC. 30. Januar 2025, abgerufen am 30. Januar 2025 (englisch).
- ↑ a b US-Zulassung für neuartiges Schmerzmittel, PZ vom 3. Februar 2025, abgerufen am 8. Februar 2025
- ↑ a b c d Jeremiah D. Osteen, Swapna Immani, Tim L. Tapley et al.: Pharmacology and Mechanism of Action of Suzetrigine, a Potent and Selective NaV1.8 Pain Signal Inhibitor for the Treatment of Moderate to Severe Pain. In: Pain and Therapy. 8. Januar 2025, doi:10.1007/s40122-024-00697-0.
- ↑ Alan D. Kaye, Erin S. Everett, Arianna M. Lehuquet et al.: Frontiers in Acute Pain Management: Emerging Concepts in Pain Pathways and the Role of VX-548 as a Novel NaV1.8 Inhibitor: A Narrative Review. In: Current Pain and Headache Reports. Band 28, Nr. 11, November 2024, S. 1135–1143, doi:10.1007/s11916-024-01295-7.
- ↑ a b Thomas Mackintosh: Vertex: New non-opioid painkiller Journavx approved by US FDA. In: BBC. 31. Januar 2025, abgerufen am 2. Februar 2025 (britisches Englisch).
- ↑ J. Jones, D. J. Correll, S. M. Lechner, I. Jazic, X. Miao, D. Shaw, C. Simard, J. D. Osteen, B. Hare, A. Beaton, T. Bertoch, A. Buvanendran, A. S. Habib, L. J. Pizzi, R. A. Pollak, S. G. Weiner, C. Bozic, P. Negulescu, P. F. White: Selective Inhibition of Na1.8 with VX-548 for Acute Pain. In: The New England Journal of Medicine. Band 389, Nummer 5, August 2023, S. 393–405, doi:10.1056/NEJMoa2209870, PMID 37530822.
- ↑ a b c Aaron Yik Hang Kong, Hon Sen Tan, Ashraf S Habib: VX-548 in the treatment of acute pain. In: Pain Management. Band 14, Nr. 9, September 2024, S. 477–486, doi:10.1080/17581869.2024.2421749.