Sulindac

Strukturformel
Allgemeines
Name	Sulindac
Andere Namen	(Z)-5-Fluor-2-methyl-1-[(p-methylsulfinyl)benzyliden]-1H-inden-3-essigsäure [(1''Z'')-5-Fluor-3-[[4-[(''RS'')-methansulfinyl]phenyl]methyliden]-2-methyl-3''H''-inden-1-yl]essigsäure
Summenformel	C20H17FO3S
Kurzbeschreibung	gelblich bis brauner Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 38194-50-2 63804-15-9 (Natriumsalz)[S 1] EG-Nummer 253-819-2 ECHA-InfoCard 100.048.909 PubChem 1548887 ChemSpider 1265915 DrugBank DB00605 Wikidata Q963093
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M01AB02
Eigenschaften
Molare Masse	356,41 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Dichte	1,258 g·cm−3[2]
Schmelzpunkt	184 °C[1] 177 °C bis 181 °C[3]
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser[1] wenig löslich in Ethylacetat[1] schwer löslich in Methanol und Ethanol[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​361​‐​317​‐​334 P: 261​‐​201​‐​280​‐​342+311​‐​304+340​‐​301+310+330[1]
Toxikologische Daten	264 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[1] 289 mg·kg−1 (LD50, Ratte, ipr)[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Sulindac ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Indenderivate und wirkt als nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR).

Sulindac kann durch eine mehrstufige Reaktion beginnend mit der Reaktion von 4-Fluorbenzylchlorid^{[S 2]} mit Diethylmethylmalonat gewonnen werden.^[4][5]

Sulindac ist ein gelblich bis braunes Pulver, das praktisch unlöslich in Wasser ist.^[1] Die Verbindung kommt in drei polymorphen Kristallstrukturen vor, die die Raumgruppe P2₁/c (Raumgruppen-Nr. 14)Vorlage:Raumgruppe/14 bzw. Pbca (Nr. 61)Vorlage:Raumgruppe/61 und eine noch nicht bestimmte Struktur aufweisen.^[6] Ihr Natriumsalz ist sehr gut löslich in Wasser.^[7]

Sulindac hat ein Stereozentrum an der Sulfoxidfunktion und weist cis-trans-Isomerie auf. Die Isomere sind:

• (R)-Sulindac^{[S 3]}
• (S)-Sulindac^{[S 4]}
• trans-Sulindac^{[S 5]}
• trans-(R)-Sulindac^{[S 6]}
• trans-(S)-Sulindac^{[S 7]}

Der Arzneistoff ist ein Gemisch der cis-(R)- und cis-(S)-Formen.

Sulindac wurde in den späten 1970er Jahren als Analgetikum, Antiphlogistikum und Antirheumatikum entwickelt. Als Analogon von Indomethacin zeigt es ähnliche Nebenwirkungen.^[8][9] Es wurde 1978 von MSD in den USA als Arzneimittel auf den Markt gebracht.^[10][11] In Deutschland sind keine Präparate im Handel.^[12] Es wird auch für andere Anwendungen untersucht. Es kann kolorektale Polypen (Darmpolypen) bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis zur Regression (Rückbildung) bringen, reduziert aber das Auftreten dieser Polypen und damit auch das Karzinomrisiko nicht besser als Placebo.^[13]

Über den Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986 besteht in Kalifornien seit dem 29. Januar 1999 eine Kennzeichnungspflicht für Produkte, die Sulindac enthalten.^[14]

1. ↑ ^{a b c d e f g h i j k} Eintrag zu Sulindac,>98.0% bei TCI Europe, abgerufen am 14. April 2025.
2. ↑ Carl L. Yaws: Thermophysical Properties of Chemicals and Hydrocarbons. Elsevier Science, 2014, ISBN 978-0-323-29060-9, S. 339 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). 
3. ↑ Monographie „Sulindac“, European Pharmacopoeia 11th Edition (Ph. Eur. 11.0), EDQM Council of Europe, 2022.
4. ↑ Richard F. Shuman, Seemon H. Pines, Willard E. Shearin, Robert F. Czaja, N. Lee Abramson, Roger Tull: A sterically efficient synthesis of (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthiobenzylidene)-3-indenylacetic acid and its S-oxide, sulindac. In: The Journal of Organic Chemistry. Band 42, Nr. 11, 1977, S. 1914–1919, doi:10.1021/jo00431a019. 
5. ↑ Patent: DE2039426A1 Indenylessigsaeure und Verfahren zu deren Herstellung, abgerufen am 14. April 2025.
6. ↑ Mansour Latreche, Jean-François Willart, Mathieu Guerain, Alain Hédoux, Florence Danède: Using Milling to Explore Physical States: The Amorphous and Polymorphic Forms of Sulindac. In: Journal of Pharmaceutical Sciences. Band 108, Nr. 8, 2019, S. 2635–2642, doi:10.1016/j.xphs.2019.03.017, PMID 30905700. 
7. ↑ FDA: Prescribing Information Clinoril, 23. Dezember 2010; abgerufen am 14. April 2025.
8. ↑ Curt Hunnius, Artur Burger: Hunnius pharmazeutisches Wörterbuch. De Gruyter, 1993, ISBN 978-3-11-086901-9, S. 1355 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). 
9. ↑ R. N. Brogden, R. C. Heel, T. M. Speight, G. S. Avery: Sulindac: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Rheumatic Diseases. In: Drugs. Band 16, Nr. 2, 1978, S. 97–114, doi:10.2165/00003495-197816020-00001. 
10. ↑ William O. Foye: Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2013, ISBN 978-1-60913-345-0, S. 1008 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). 
11. ↑ Clinical development plan: Sulindac. In: Journal of Cellular Biochemistry. Band 56, S20, 1994, S. 240–251, doi:10.1002/jcb.240560919. 
12. ↑ Paul U. Fechner, Klaus D. Teichmann: Medikamentöse Augentherapie. Enke im Thieme-Verlag, 2000, ISBN 978-3-13-117924-1, S. 326 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). 
13. ↑ Darmtumoren: Chemoprävention mit Sulindac?, in: Deutsche Apotheker Zeitung: 16. März 2003; abgerufen am 14. April 2025.
14. ↑ Sulindac. OEHHA, 29. Januar 1999, abgerufen am 14. April 2025 (englisch). 

1. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Sulindac-Natrium: CAS-Nr.: 63804-15-9, EG-Nr.: 264-466-9, ECHA-InfoCard: 100.058.588, PubChem: 23665561, ChemSpider: 4938097, Wikidata: Q27284904.
2. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 4-Fluorbenzylchlorid: CAS-Nr.: 352-11-4, EG-Nr.: 206-516-4, ECHA-InfoCard: 100.005.925, GESTIS: 493018, PubChem: 9602, Wikidata: Q69999980.
3. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu (R)-Sulindac: CAS-Nr.: 190967-68-1, PubChem: 16046677, ChemSpider: 13175088, Wikidata: Q27252593.
4. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu (S)-Sulindac: CAS-Nr.: 149116-77-8, PubChem: 11245227, ChemSpider: 9420262, Wikidata: Q26998355.
5. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu trans-Sulindac: CAS-Nr.: 53933-60-1, EG-Nr.: 258-873-0, ECHA-InfoCard: 100.053.503, PubChem: 1548885, ChemSpider: 1265914, Wikidata: Q27262612.
6. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu trans-(R)-Sulindac: CAS-Nr.: 1316775-71-9, PubChem: 11861119, ChemSpider: 10035584, Wikidata: Q27269645.
7. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu trans-(S)-Sulindac: CAS-Nr.: 1316775-70-8, PubChem: 11865478, ChemSpider: 10039811, Wikidata: Q27288187.