Plicamycin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Plicamycin
Andere Namen	Mithramycin A; Aureolsäure; (2S,3S)-6-[2,6-Didesoxy-3-O-(2,6-didesoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl)-β-D-arabino-hexopyranosyloxy]-2-[2,6-didesoxy-3-C-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-didesoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl-(1→3)-2,6-didesoxy-β-D-arabino-hexopyranosyloxy]-3-[(1S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-methoxy-2-oxopentyl]-8,9-dihydroxy-7-methyl-3,4-dihydroanthracen-1(2H)-on;
Summenformel	C52H76O24
Kurzbeschreibung	gelber Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	634-048-4
ECHA-InfoCard	100.162.065
PubChem	163659
ChemSpider	26353311
DrugBank	DB06810
Wikidata	Q3906700
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01DC02
Eigenschaften
Molare Masse	1085,15 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	164–170 °C
Löslichkeit	löslich in DMSO (50 g·l−1); leicht löslich in Ethylacetat; wenig löslich in Wasser und Methanol;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: 264‐270‐301+312‐501
Toxikologische Daten	500 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Plicamycin bzw. Mithramycin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der trizyklischen Pentaglykoside. Es ist ein natürlich vorkommendes Polyketid-Antibiotikum mit antitumoralen Eigenschaften.

Vorkommen

Plicamycin wird aus Kulturen von Streptomyces tanashiensis oder Streptomyces argillaceus gewonnen.^[3]^[4]

Eigenschaften

Plicamycin ist ein gelber Feststoff, der löslich in Dimethylsulfoxid (DMSO) ist.^[2]

Verwendung

Plicamycin wurde in den 1960er Jahren als zytotoxisches Medikament entwickelt und erfolgreich bei der Behandlung von gestreutem Hodenkrebs eingesetzt.^[5] Es wirkt durch Hemmung der RNA-Synthese über die DNA-anhängige RNA-Polymerase. Die Verbindung wird durch seine hemmenden Wirkung auf Osteoklasten (abbauende Knochenzellen) vor allem zur Behandlung der Hypercalcämie im Rahmen von malignen Tumoren eingesetzt.^[3] Plicamycin bindet an G-C-reiche DNA und verdrängt den Transkriptionsfaktor Sp1 von seinen Stellen in den Promotoren ausgewählter Onkogene, wie c-Myc und c-Src. Die durch die Verbindung hervorgerufene Hemmung der Sp1-Aktivität wurde mit größeren DNA-Schäden und Zelltod in Zellen in Verbindung gebracht, die homozygot für SNP309 sind.^[2]

Die Dosierung von Plicamycin richtet sich nach der Nierenleistung.^[6] Es sollte nicht bei schwerem Nieren- oder Leberversagen oder Thrombozytopenie eingesetzt werden. Seit dem Aufkommen der Bisphosphonate wird es viel seltener eingesetzt.^[7]

Regulierung

Über den Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986 besteht in Kalifornien seit dem 1. April 1990 eine Kennzeichnungspflicht für Produkte, die Plicamycin enthalten.^[8]

Literatur

Jan Kormanec, Renata Novakova, Dominika Csolleiova, Lubomira Feckova, Bronislava Rezuchova, Beatrica Sevcikova, Dagmar Homerova: The antitumor antibiotic mithramycin: new advanced approaches in modification and production. In: Applied Microbiology and Biotechnology. Band 104, Nr. 18, September 2020, S. 7701–7721, doi:10.1007/s00253-020-10782-x.

Einzelnachweise

↑ INN Recommended List 24. In: who.int. Abgerufen am 3. Februar 2025 (englisch).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Datenblatt Mithramycin A bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 27. Januar 2025 (PDF).
↑ ^a ^b ^c ^d Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, ISBN 978-3-642-57880-9, S. 272 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ S. E. Wohlert, E. Künzel, R. Machinek, C. Méndez, J. A. Salas, J. Rohr: The Structure of Mithramycin Reinvestigated. In: Journal of Natural Products. Band 62, Nr. 1, 1999, S. 119–121, doi:10.1021/np980355k.
↑ Beat Thürlimann: Bisphosphonates in Clinical Oncology. Springer Berlin Heidelberg, 2012, ISBN 978-3-642-59845-6 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Hans-Joachim Schmoll, Klaus Höffken, Kurt Possinger: Kompendium Internistische Onkologie Standards in Diagnostik und Therapie. Springer Medizin, 2006, S. 1785 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Frederic S. Bongard, Darryl Y. Sue, Janine R. E. Vintch: CURRENT Diagnosis and Treatment Critical Care. McGraw-Hill Education, 2008, ISBN 978-0-07-164300-9, S. 56 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Plicamycin. OEHHA, 1. April 1990, abgerufen am 27. Januar 2025 (englisch).

[who-24-1] INN Recommended List 24. In: who.int. Abgerufen am 3. Februar 2025 (englisch).

[Sigma-2] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Datenblatt Mithramycin A bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 27. Januar 2025 (PDF).

[Hager-3] Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, ISBN 978-3-642-57880-9, S. 272 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[4] S. E. Wohlert, E. Künzel, R. Machinek, C. Méndez, J. A. Salas, J. Rohr: The Structure of Mithramycin Reinvestigated. In: Journal of Natural Products. Band 62, Nr. 1, 1999, S. 119–121, doi:10.1021/np980355k.

[Beat_Thürlimann-5] Beat Thürlimann: Bisphosphonates in Clinical Oncology. Springer Berlin Heidelberg, 2012, ISBN 978-3-642-59845-6 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[Hans-Joachim_Schmoll,_Klaus_Höffken,_Kurt_Possinger-6] Hans-Joachim Schmoll, Klaus Höffken, Kurt Possinger: Kompendium Internistische Onkologie Standards in Diagnostik und Therapie. Springer Medizin, 2006, S. 1785 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[Frederic_S._Bongard,_Darryl_Y._Sue,_Janine_R._E._Vintch-7] Frederic S. Bongard, Darryl Y. Sue, Janine R. E. Vintch: CURRENT Diagnosis and Treatment Critical Care. McGraw-Hill Education, 2008, ISBN 978-0-07-164300-9, S. 56 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[8] Plicamycin. OEHHA, 1. April 1990, abgerufen am 27. Januar 2025 (englisch).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]