Eflornithin

Strukturformel
1:1-Gemisch (Racemat) aus (S)-Form (oben) und (R)-Form (unten)
Allgemeines
Freiname	Eflornithin
Andere Namen	(RS)-2,5-Diamino-2-(difluormethyl)­pentansäure (IUPAC) Difluormethyl-Ornithin DFMO
Summenformel	C6H12F2N2O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 70052-12-9 96020-91-6 (Monohydrochlorid-Monohydrat) PubChem 3009 ChemSpider 2902 DrugBank DB06243 Wikidata Q424751
Arzneistoffangaben
ATC-Code	D11AX16 P01CX03
Wirkstoffklasse	Antiprotozoika
Eigenschaften
Molare Masse	182,17 g·mol−1
Sicherheitshinweise
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Eflornithin (D,L-alpha-Difluormethyl-Ornithin, DFMO) ist ein enzymaktivierter, irreversibler Inhibitor der Ornithindecarboxylase.^[2] Der Arzneistoff wurde mit dem Ziel entwickelt, durch eine verringerte Polyaminsynthese, das Wachstum von Krebszellen und infektiösen Zellen zu verlangsamen.^[3] DFMO wirkt cytostatisch in Säugetierzellen/-organen und es wurde erfolgreich in der Behandlung der Schlafkrankheit eingesetzt, die durch Trypanosoma brucei gambiense verursacht wird. Darüber hinaus ist Eflornithin unter dem Handelsnamen Vaniqa zur Behandlung von unerwünschtem Haarwuchs (Hirsutismus) im Gesicht bei Frauen erhältlich.

In der Pädiatrischen Onkologie wird Eflornithin zur Behandlung von Hochrisiko-Neuroblastomen eingesetzt, einer Krebserkrankung, die vor allem Kleinkinder betrifft. In den USA ist der Arzneistoff seit Dezember 2023 zugelassen.^[4]

Vor dem Hintergrund der begrenzten Wirksamkeit des Arzneistoffes wurde die Produktion jedoch in den 1990er Jahren eingestellt. Erst als Eflornithin in einem Anti-Bartwuchs-Mittel für Frauen auf den Markt kam, erwachte erneut das medizinische Interesse.

Der Konzern Sanofi-Aventis, durch Fusionen mittlerweile Rechteinhaber und die WHO einigten sich schließlich auf ein Programm, das Mittel wieder in Afrika einzusetzen.^[5]

Eflornithin ist ein irreversibler Hemmstoff des Enzyms Ornithindecarboxylase (ODC),^[6] das die Umwandlung von Ornithin in Putrescin gefolgt von der Synthese der höheren Polyamine Spermidin und Spermin katalysiert, die ihrerseits an der Regulation von Zellwachstum und -differenzierung, auch im Haarfollikel, beteiligt sind.

Dadurch wird z. B. die Bildung des Haares verlangsamt. Vaniqa ist zugelassen für Frauen mit unerwünschtem Haarwuchs (Hirsutismus) im Gesicht. Gemäß den Studien soll Vaniqa das Wachstum von Gesichtshaaren innerhalb von acht Wochen deutlich verlangsamen – vorausgesetzt die Creme wird zweimal täglich im Abstand von acht Stunden auf die gereinigte, trockene Haut aufgetragen, einmassiert und dort mindestens vier Stunden belassen. Für einen dauerhaften Erfolg ist eine Dauerbehandlung notwendig, da sich etwa acht Wochen nach Beendigung der Therapie der ursprüngliche Zustand wieder einstellt. Die Wirksamkeit und Sicherheit wurde laut Fachinformation^[7][8] in zwei Studien mit knapp 600 Frauen mit exzessivem Haarwuchs im Gesicht über 24 Wochen getestet.

Resultat

• 6 % rein, fast rein
• 29 % deutliche Besserung
• 35 % Besserung
• 30 % keine Besserung/Verschlechterung

Im Vergleich dazu besserte sich bei ebenfalls einem Drittel der Haarwuchs auf Basis der Cremegrundlage. Als sehr häufige Nebenwirkung (>10 %) wurde eine im Allgemeinen leichte Akne festgestellt, häufig (1 % bis 10 %) traten Pseudofolliculitis barbae, Alopezie, Kribbeln, Juckreiz, Brennen, Stechen, trockene Haut, Hautrötung, -reizungen, -ausschlag und Follikulitis auf. Da Vaniqa keine Enthaarungscreme ist, ist eine herkömmliche Haarentfernung weiterhin notwendig. Allerdings sollen die Abstände zwischen den Haarentfernungen durch das verlangsamte Wachstum größer werden.

Wegen seiner spezifischen Hemmung der ODC wirkt Eflornithin gegen den Erreger der Westafrikanischen Schlafkrankheit Trypanosoma brucei brucei.^[9] Der Zelltod wird auf eine verringerte Produktion des notwendigen zellulären Antioxidans Trypanothion zurückgeführt. Die Parasiten sterben, weil sie reaktive Sauerstoffradikale nur ungenügend eliminieren können.^[10] In Zellen von Trypanosoma brucei rhodesiense erneuert sich die ODC wesentlich schneller als in T.brucei gambiense und daher ist dort Eflornithin weniger wirksam.

Eflornithin wird aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf die Ornithindecarboxylase (ODC) auch zur Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastomen eingesetzt. Dazu wird es oral gegeben (Einnahme). Durch die Hemmung der ODC-Aktivität verhindert Eflornithin das Wachstum und die Vermehrung von Neuroblastomzellen und reduziert dadurch die Rückfallrate, die als Hauptursache für die langfristige Sterblichkeit von rund 50 % bei Hochrisiko-Neuroblastomen gilt.^[11]

Zulassungsstudien zeigen signifikante Verbesserungen sowohl beim ereignisfreien Überleben (EFS) als auch beim Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, die Eflornithin erhielten. Das Risiko für Krankheitsprogression, Rückfall, Zweitkrebserkrankungen oder Tod (EFS) war in der Eflornithin-Gruppe um 52 % geringer. Zudem wurde das Sterberisiko aus jeglicher Ursache (OS) um 68 % reduziert.^[12]

Diese Ergebnisse führten im Dezember 2023 zur Zulassung von Eflornithin durch die Food and Drug Administration (FDA) zur Verringerung des Rückfallrisikos bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, die zuvor erfolgreich eine multimodale Therapie einschließlich Anti-GD2-Immuntherapie abgeschlossen hatten.^[4] In Europa zog die Firma Norgine ihren Zulassungsantrag bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zurück, nachdem sich abzeichnete, dass die EMA aufgrund einer unzureichenden Datenlage die Zulassung nicht empfehlen würde.^[13]

• Eflornithin zur Behandlung des Hirsutismus ist in Deutschland, Österreich und der Schweiz unter dem Namen Vaniqa im Handel erhältlich.
• Das Elfornithin-Arzneimittel zur Behandlung von Hochrisiko-Neublastomen wird in den USA unter dem Namen Iwilfin vertrieben.^[14]

• WHO-Eflornithin in der Behandlung der Schlafkrankheit (Memento vom 25. März 2006 im Internet Archive) (englisch)

1. ↑ Datenblatt DL-α-Difluoromethylornithine hydrochloride hydrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 29. März 2011 (PDF).
2. ↑ Charles Danzin, Michel J. Jung, Jeffrey Grove, Philippe Bey: Effect of α-difluoromethylornithine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase, on polyamine levels in rat tissues. In: Life Sciences, Bd. 24. 5. Februar 1979, S. 519-524, abgerufen am 25. Juli 2025 (englisch). 
3. ↑ F.L. Meyskens, E.W. Gerner: Development of Difluoromethylornithine (DFMO) as a Chemopreventive Agent. In: Clinical Cancer Research. Band 5, Mai 1999, S. 945–951. 
4. ↑ ^{a b} FDA approves eflornithine for adult and pediatric patients with high-risk neuroblastoma, PM FDA vom 13. Dezember 2023 (englisch), abgerufen am 28. Februar 2025
5. ↑ Supply of sleeping sickness drugs confirmed. Abgerufen am 22. März 2014 (englisch). 
6. ↑ B. Malhotra, R. Noveck, D. Behr, M. Palmisano: Percutaneous absorption and pharmacokinetics of eflornithine HCl 13.9% cream in women with unwanted facial hair. In: Journal of clinical pharmacology. Band 41, Nummer 9, September 2001, S. 972–978, PMID 11549102.
7. ↑ Bristol-Myers Squibb: Amerikanische Packungsbeilage von VANIQA (2000) online (abgerufen am 14. November 2006; PDF; 136 kB).
8. ↑ Fachinformation Vaniqa 11,5 % Creme (abgerufen am 1. Januar 2013; PDF; 187 kB).
9. ↑ S. Van Nieuwenhove , P.J. Schechter , J. Declercq , G. Boné , J. Burke , A. Sjoerdsma: Treatment of gambiense sleeping sickness in the Sudan with oral DFMO (DL-α-difluoromethylornithine), an inhibitor of ornithine decarboxylase; first field trial. In: Transactions of The Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. Band 79, Nr. 5, 1. Januar 1985, S. 692–698, doi:10.1016/0035-9203(85)90195-6, PMID 3938090. 
10. ↑ Alan H. Fairlamb, Graeme B. Henderson, Cyrus J. Bacchi, Anthony Cerami: In vivo effects of difluoromethylornithine on trypanothione and polyamine levels in bloodstream forms of Trypanosoma brucei. In: Molecular and Biochemical Parasitology. Band 24, Nr. 2, 1987, S. 185–191, doi:10.1016/0166-6851. 
11. ↑ Eflornithine as Postimmunotherapy Maintenance in High-Risk Neuroblastoma, J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):90-102. doi:10.1200/JCO.22.02875. Epub 2023 Oct 26. PMID 37883734; PMCID: PMC 10730038 (freier Volltext), abgerufen am 28. Februar 2025
12. ↑ US Food and Drug Administration Approval Summary: Eflornithine for High-Risk Neuroblastoma, J Clin Oncol. 2024 Sep 1;42(25):3047-3057. doi:10.1200/JCO.24.00546. Epub 2024 Jun 25. PMID 38917371; PMCID: PMC 11365752 (freier Volltext), abgerufen am 28. Februar 2025
13. ↑ Ifinwil (eflornithine), ema.europa.eu, 25. Juli 2025.
14. ↑ About IWILFIN, Produkt Website, abgerufen am 28. Februar 2025

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