Atrasentan

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Atrasentan
Andere Namen	(2R,3R,4S)-1-[(Dibutylcarbamoyl)methyl]-2-(p-methoxyphenyl)-4-[3,4-(methylendioxy)phenyl]-3-pyrrolidincarboxylsäure (IUPAC); ABT-627;
Summenformel	C29H38N2O6
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	681-642-4
ECHA-InfoCard	100.206.784
PubChem	159594
ChemSpider	140321
DrugBank	DB06199
Wikidata	Q125083
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01XX
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	510,62 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 302‐315‐319‐360
	P: 261‐280‐301+312‐302+352‐305+351+338
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Atrasentan ist ein Arzneistoff, der zu den Endothelinrezeptorantagonisten (ERA) zählt und ein spezifischer Antagonist des Endothelin-A-Rezeptors (ET_A) ist.

Er wurde im April 2025 in den USA unter dem Präparatenamen Vanrafia (Novartis) zugelassen, um die Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer Immunglobulin-A-Nephropathie (IgA-Nephropathie, IgAN), bei der das Risiko eines schnellen Fortschreitens der Erkrankung besteht (Protein-Kreatinin-Quotient im Urin, urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) ≥ 1,5 g/g), zu reduzieren.^[3] IgAN ist eine langfristige, fortschreitend verlaufende und lebensbedrohliche Erkrankung der Nieren. Atrasentan ist oral wirksam.

Für die Behandlung der selten auftretenden primären IgA-Nephropathie hat Atrasentan in der EU seit 2021 den Status als Orphan-Arzneimittel.^[4]

Der Wirkstoff zeigte in der klinischen Prüfung zur Behandlung des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms keine Wirkung.^[5] Eine weitere Studie befasst sich mit der Wirksamkeit von Atrasentan bei Albuminurie bei diabetischer Nephropathie.^[6]^[7]

Literatur

Artikel zur Analytik

Bryan et al.: Determination of Atrasentan by high performance liquid chromatography with fluorescence detection in human plasma. In: Biomedical Chromatography. Band 15, Nr. 8, 2001, S. 525–533.
Morley et al.: Determination of the endothelin receptor antagonist ABT-627 and related substances by high performance liquid chromatography. In: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 7. Jahrgang, 1999, S. 777–784.

Artikel zur Synthese

Boyd et al.: Discovery of a Series of Pyrrolidine-based Endothelin Receptor Antagonists with Enhanced ET_A Receptor Selectivity. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. 7. Jahrgang, 1999, S. 991–1002.

Einzelnachweise

↑ Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (2R,3R,4S)-4-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[(dibutylcarbamoyl)methyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 17. Dezember 2019.
↑ Datenblatt (2R,3R,4S)-4-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(2-(dibutylamino)-2-oxoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (PDF) bei BLD Pharmatech, Katalognummer: BD630447, abgerufen am 2. Juni 2024.
↑ NDA 219208
↑ EU/3/21/2542 - orphan designation for treatment of primary IgA nephropathy | European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 21. Januar 2022, abgerufen am 29. Mai 2024 (englisch).
↑ Ping Qi et al.: A Meta-Analysis and Indirect Comparison of Endothelin A Receptor Antagonist for Castration-Resistant Prostate Cancer. In: PloS One. Band 10, Nr. 7, 2015, S. e0133803, doi:10.1371/journal.pone.0133803, PMID 26192308, PMC 4508042 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Irene Martínez-Díaz et al.: Endothelin Receptor Antagonists in Kidney Disease. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 24, Nr. 4, 8. Februar 2023, S. 3427, doi:10.3390/ijms24043427, PMID 36834836, PMC 9965540 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Lean Alkhatib et al.: Lifestyle Modifications and Nutritional and Therapeutic Interventions in Delaying the Progression of Chronic Kidney Disease: A Review. In: Cureus. Band 15, Nr. 2, Februar 2023, S. e34572, doi:10.7759/cureus.34572, PMID 36874334, PMC 9981552 (freier Volltext) – (englisch).

[1] Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (2R,3R,4S)-4-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[(dibutylcarbamoyl)methyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 17. Dezember 2019.

[BLD-2] Datenblatt (2R,3R,4S)-4-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(2-(dibutylamino)-2-oxoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (PDF) bei BLD Pharmatech, Katalognummer: BD630447, abgerufen am 2. Juni 2024.

[fda-3] NDA 219208

[4] EU/3/21/2542 - orphan designation for treatment of primary IgA nephropathy | European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 21. Januar 2022, abgerufen am 29. Mai 2024 (englisch).

[5] Ping Qi et al.: A Meta-Analysis and Indirect Comparison of Endothelin A Receptor Antagonist for Castration-Resistant Prostate Cancer. In: PloS One. Band 10, Nr. 7, 2015, S. e0133803, doi:10.1371/journal.pone.0133803, PMID 26192308, PMC 4508042 (freier Volltext) – (englisch).

[6] Irene Martínez-Díaz et al.: Endothelin Receptor Antagonists in Kidney Disease. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 24, Nr. 4, 8. Februar 2023, S. 3427, doi:10.3390/ijms24043427, PMID 36834836, PMC 9965540 (freier Volltext) – (englisch).

[7] Lean Alkhatib et al.: Lifestyle Modifications and Nutritional and Therapeutic Interventions in Delaying the Progression of Chronic Kidney Disease: A Review. In: Cureus. Band 15, Nr. 2, Februar 2023, S. e34572, doi:10.7759/cureus.34572, PMID 36874334, PMC 9981552 (freier Volltext) – (englisch).

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