Abatacept

Abatacept ist ein biotechnologisch hergestelltes Protein, das medizinisch eingesetzt wird. Es imitiert die T-Zell-Downregulation einer Entzündungsreaktion. Es handelt sich um ein Fusionsprotein (CTLA4Ig), bei dem die extrazellulären Domäne des humanen zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigens-4 (CTLA-4) an ein modifiziertes Fc-Fragment des humanen Immunglobulins G1 (IgG1) gebunden ist.^[2] Abatacept ist seit Mai 2007 in der EU als Medikament zur Therapie der rheumatoiden Arthritis zugelassen (Präparatename Orencia, Bristol-Myers Squibb).^[3] Es wird mit Methotrexat kombiniert.

T-Zellen aktivieren über CD28 auf ihrer Oberfläche die Rezeptoren CD80 und CD86 auf B-Zellen und aktivieren diese. Soll diese Entzündungsreaktion beendet werden, exprimieren T-Zellen CTLA-4 (CD156), welches mit einer höheren Affinität an CD80 und CD86 der B-Zellen bindet und eine Downregulation der Entzündungsreaktion zur Folge hat.^[2]

Insbesondere T-Helferzellen und regulatorische T-Helferzellen tragen auf ihrer Zelloberfläche CTLA-4 und verhindern so überschießende Immunreaktionen.

Schematische Darstellung des Wirkmechanismus von Abatacept (modifiziert nach EPAR^[4]). Links: Die volle Aktivierung von T-Zellen erfolgt über mehrere Signalwege. Rechts: Durch die Unterdrückung eines der kostimulierenden Signalwege durch Abatacept wird die Aktivierung von humanen T-Zellen gehemmt, messbar als verminderte Proliferation und Cytokin-Produktion. APC = antigenpräsentierende Zelle, TC = T-Zelle, MHC = Major Histocompatibility Complex, TCR = T-Zell-Rezeptor, CD = Cluster of differentiation

1. ↑ INN Recommended List 53, 9. März 2005.
2. ↑ ^{a b} M. Dall’Era, J. Davis: CTLA4Ig: a novel inhibitor of costimulation. In: Lupus. Band 13, Nr. 5, Mai 2004, ISSN 0961-2033, S. 372–376, doi:10.1191/0961203303lu1029oa (sagepub.com [abgerufen am 3. Mai 2025]). 
3. ↑ Eintrag EU/1/07/389 im Unionsregister für Humanarzneimittel. In: ec.europa.eu. 7. Februar 2025, abgerufen am 3. Mai 2025 (englisch). 
4. ↑ Orencia - Scientific Discussion (Assessment Report), EMA, Juni 2005.